травовен-крем (0,01 г); клотримозол в вагинальных таблетках 0,1 и 0,2 г, 1% – 2% клотримазол-крем; миконазол-гинодактарин 0,1 (вагинальные свечи); эконазол-гинопеварил (ва­гинальные свечи 0,15 г); имидазоловые препараты – орунгал в кап­сулах по 0,1 в течение 3 дней, кетоконазол в таблетках по 0,2 г в течение 5 дней; дифлюкан (флуконазол) в капсулах по 0,05-0,15; противогрибковые антибиотики – пимафуцин в таблетках по 0,1 г 4 раза в сутки 7-12 дней, амфоглюкамин в таблетках по 100000 ЕД 2 раза в сутки 10-14 дней, нистатин в таблетках по 250, 500 тыс ЕД перорально 4-8 раз в сутки 14 дней. При лечении беременных назна­чается предпочтительно местная терапия (клотримазол, изокона­зол, миконазол и т.п.). Обнаружение грибов при отсутствии симп­томов не является показанием к назначению лечения, так как они периодически могут выявляться и у здоровых лиц.

Вульвовагинальный кандидоз может не передаваться половым путем, лечения половых партнеров не требуется, но может быть рекомендовано для пациентов с рецидивирующей инфекцией.

Пролечивают партнеров с явлениями эритематозного баланита, со­провождающегося зудом, им назначается местное лечение.

Критериями излеченности урогенитального кандидоза являются исчезновение клинических проявлений, отрицательные результаты микробиологического исследования. Принимается во внимание воз­можность хронического рецидивирующего характера заболевания, реинфекции, кандидоносительства.

Больным рекомендуется воздержание от половых контактов до излечения, применение барьерных методов контрацепции.

При лечении беременных предпочтительнее интравагинальное введение клиндамицина фосфата в виде вагинального крема или метронидазол-геля. В I триместре беременности при недостаточно эффективной местной терапии в качестве системного метода лече­ния рекомендуется амоксицилин – 500 мг перорально 3 раза в сутки в течение 7 дней. Со II триместра беременности при недоста­точной эффективности местной терапии – клиндамицин гидрохло­рид 300 мг перорально 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Метронидазол 500 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 3-5 дней.

Орнидазол 0,5 г перорально 2 раза в сутки – 5 дней.

В I триместре беременности пероральное применение клиндами­цина и метронидазола противопоказано.

Патогенетическая терапия проводится для устранения факторов, способствующих развитию рецидивированию заболевания. При на­личии показаний целесообразно использование эубиотиков, био­генных стимуляторов, витаминов, иммунокорректоров и других средств, способствующих нормализации микробиоценоза влагали­ща и кишечника.

Эффективность лечения оценивается по исчезновению субъек­тивных ощущений, динамике клинических симптомов заболевания, нормализации лабораторных показателей. Первое контрольное ис­следование клинико-лабораторного характера проводится через 1 нед после завершения терапии, повторное – через 4-6 нед. Во время лечения и контрольного наблюдения рекомендуется исполь­зование барьерных методов контрацепции. Половым партнерам не­обходимо обследование и при необходимости лечение.

Герпес является одной из самых распространенных вирусных инфекций человека и представляет собой серьезную медико-соци­альную проблему. Свыше 90% населения нашей планеты инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ) и до 20% из них имеют те или иные клинические проявления инфекции. Обладая нейродерматотропизмом, ВПГ поражает кожу и слизистые оболочки (чаще на лице и в области половых органов), ЦНС (менингиты, энцефали­ты), глаза (конъюнктивиты, кератиты). ВПГ обусловливает патоло­гию беременности и родов, нередко приводя к спонтанным абортам и гибели плода, или вызывает генерализованную инфекцию у но­ворожденных; отмечается связь генитального герпеса с раком шей­ки матки и раком предстательной железы.

Генитальный герпес вызывают два серотипа вируса простого гер­песа: ВПГ-1 и ВПГ-2; наиболее часто ВПГ-2. Заболевание передает­ся преимущественно при сексуальных контактах от больного гени-тальным герпесом. Нередко генитальный герпес передается от лиц, не имеющих симптомов заболевания на момент полового контакта или даже не знающих о том, что они инфицированы. Риск неонатального инфицирования новорожденного зависит от формы гени­тального герпеса у матери и составляет от 0,01 до 75%. Факторами, способствующими проявлению и/или рецидивированию гениталь­ного герпеса, являются: снижение иммунологической реактивнос­ти, переохлаждение и перегревание организма, интеркуррентные заболевания, медицинские манипуляции, в том числе аборты и вве­дение внутриматочной спирали, а также некоторые психические и физиологические состояния.

У 10-20% от общего числа инфицированных заболевание харак­теризуется определенными клиническими проявлениями, способ­ными рецидивировать. У большинства инфицированных лиц кли­нические проявления генитального герпеса отсутствуют.

В продромальном периоде больные отмечают зуд, жжение или боль, затем появляются высыпания в виде отдельных или сгруппи­рованных везикулезных элементов величиной 2-3 мм на эритематозном основании, имеющих тенденцию к возвратным проявлени­ям на том же месте. Высыпания могут сопровождаться нарушением общего состояния: недомоганием, головной болью, субфебрильной температурой, нарушением сна. В дальнейшем везикулы вскрывают­ся с образованием эрозивной поверхности неправильных очертаний. Характерная локализация генитального герпеса у женщин – малые и большие половые губы, вульва, клитор, влагалище, шейка мат­ки; у мужчин – головка полового члена, крайняя плоть, уретра.

В связи с разнообразием клинических проявлений генитального герпеса и частым его сочетанием с другими урогенитальными инфекциями, имеющими сходную симптоматику, важное значение приобретает идентификация возбудителя заболевания.

Лабораторная диагностика.

Для диагностики герпетической инфекции используются следу­ющие методы:

• вирусологические методы обнаружения и идентификации ви­русов простого герпеса;

• полимеразная цепная реакция;

• методы выявления антигенов вирусов простого герпеса – иммунофлуоресцентный и иммуноферментный анализ;

• выявление антител с помощью И ФА;

• цитоморфологические методы;

• методы оценки иммунного статуса.

Рекомендуется проведение повторного исследования (2-4 раза в течение 5-7 дней) материала из различных очагов инфекции (у женщин – на 18-20-й день менструального цикла) для повышения выявляемости ВПГ.

Лечение больных генитальным герпесом, особенном хроничес­ких рецидивирующих форм, представляет значительные методичес­кие и практические трудности. Это объясняется персистенцией ви­руса герпеса в организме, развитием иммунодефицитного состоя­ния, обусловленного недостаточностью различных звеньев иммун­ной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из орга­низма. Следует иметь в виду, что частые обострения заболевания, наличие поражений в области гениталий, низкая эффективность многих испытанных пациентом методов лечения приводят к значи­тельному ухудшению физического и психического состояния боль­ных, выраженному снижению качества их жизни.

Длительность, интенсивность и объем терапии больных гени­тальным герпесом определяются клинической формой, стадией и тяжестью течения процесса. Рекомендуется тщательное клинико-лабораторное обследование пациента с целью оценки состояния им­мунной системы и сопутствующей патологии.

Как показали многочисленные клинические исследования пос­ледних лет препаратом первого выбора для лечения острых и реци­дивирующих форм генитального герпеса, вызванного вирусами про­стого герпеса типов 1 и 2, является ацикловир (зовиракс и его аналоги), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (фамвир).

Ацикловир – синтетический ациклический аналог дезоксигуа-нозина, природного компонента ДНК, до сегодняшнего дня остается стандартом противогерпетического лечения и моделью для но­вых противовирусных препаратов.

Для лечения первичного эпизода и рецидивов генитального гер­песа у больных с неизмененной иммунной системой ацикловир на­значают перорально в дозе 200 мг 5 раз в течение 5-10 дней или до разрешения клинических проявлений. Для лечения больных с выра­женным иммунодефицитом, а также пациентов с первичным эпи­зодом герпетического проктита дозу ацикловира повышают до 400 мг 4-5 раз в сутки в течение 5-10 дней. Эффективность терапии ацикловиром тем выше, чем раньше начато лечение – в продромальном периоде или в первые сутки развития клинических прояв­лений.

Супрессивная терапия ацикловиром для предупреждения реци­дивов генитального герпеса проводится в дозе 400 мг 2 раза в день с интервалом 12 ч в течение месяцев и даже нескольких лет. Ежед­невная супрессивная терапия предупреждает развитие рецидивов у 60-90% больных, а 25-30% пациентов надолго избавляются от пос­ледующих эпизодов генитального герпеса.

5% крем ацикловира назначают больным простым герпесом с умеренно выраженной клинической симптоматикой на коже в ран­ние сроки развития заболевания 5 раз в сутки в течение 5-7 дней.

Валтрекс (валацикловир) – ацикловир второго поколения – представляет собой L-валиловый эфир ацикловира. Препарат обес­печивает высокий уровень всасывания ацикловира при пероральном применении, повышает его биодоступность в 4-5 раз и сохра­няет высокий уровень его безопасности и переносимости. При гени-тальном герпесе препарат назначается перорально по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 5-10 дней. Эффективность валтрекса при лечении генитального герпеса выше, чем зовиракса на 25%, а при профи­лактике – на 44%.

При генитальном герпесе, обусловленном ацикловирустойчивыми штаммами ВПГ, альтернативными препаратами являются фам­цикловир и фоскарнет.

Фамвир (фамцикловир) трансформируется в организме в актив­ное противовирусное соединение – пенцикловир и эффективен в отношении ВПГ-1, ВПГ-2 и других герпесвирусов. Фамвир назна­чают при острой герпетической инфекции по 0,25 г 3 раза в сутки в течение 7 дней. Больным с повышенным риском развития постгер-петической невралгии рекомендовано принимать препарат по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 7 дней. В период беременности и лактации препарат можно назначать только по жизненным показаниям.

В течение последних 25-20 лет для лечения больных генитальным герпесом появился ряд противовирусных препаратов различного механизма действия. Сведения об их эффективности весьма разно­речивы.

Фоскарнет (фоскавир) взаимодействует с ДНК-полимеразой и, в меньшей степени, в РНК-полимеразой, связывается с пирофосфатом и частично ингибирует нуклеозидтрифосфат, являясь конкуретным ингибитором пирофосфата. Применяется при герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек, а также половых органов в виде аппликаций 3% мази на места поражений. При тяжелом тече­нии заболевания возможно внутривенное медленное (в течение 2 ч) капельное введение препарата по 60 мг/кг 3 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Экспериментальные исследования свидетельствуют об ингибирующем действии алпизарина на начальные этапы репродукции ВПГ в клетке. Алпизарин применяется для лечения герпетических пора­жений различной локализации. Аппликации 2% мази производятся на слизистые оболочки 4-6 раз в сутки в течение 5-10 дней, 5% мазь наносится на кожные покровы 4-6 раз в сутки 5-10 дней. При более тяжелом течении герпетической инфекции алпизарин (0,1 г) назначают перорально по 1-3 таблетки 3-4 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Виа-МП (видарабина фосфат) – 10% гель. Наносится на пора­женные участки 4 раза в день в течение 7 дней.

Бривудин – таблетки 0,125 г, по 1 таблетке перорально 4 раза в сутки в течение 5-7 дней (после еды с большим количеством жид­кости)

Оксолин. 1%– или 2% мазь наносится на пораженные участки 3 раза в день

Риодоксол. Применяется при нетяжелом течении герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек в виде аппликаций 0,25%-, 0,5%– или 1% мази (в зависимости от локализации процесса и ха­рактера заболевания) в течение 5-10 дней

Тромантадин. Препарат в виде 1% мази наносят на пораженные участки 3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Для более успешного использования тромантадина его назначают при появлении первых признаков герпеса

Флакозид – флавоноид, получаемый из листьев бархата амурс­кого и бархата Лаваля, применяется перорально после еды по 0,1-0,5 г 3 раза в сутки в течение 10 дней

Хелепин в виде 1% мази наносится на пораженные слизистые оболочки 3 раза в сутки в течение 7-10 дней. При поражениях кожи применяется 5% мазь. В тяжелых случаях хелепин (0,1 г) назначают перорально по 3 таблетки в сутки в течение 10-15 дней.

Эпиген-интим (водный экстракт корня солодки) применяется 6 раз вдень в течение 5-10 дней (в виде аэрозоля).

В последние годы накоплен определенный опыт применения раз­личных интерферонов (реоферон, интерлок) в качестве замести­тельной терапии или индукторов интерфероногенеза (полудан, ларифан, пирогенал, продигиозан и др.). Эффективность последних ражена при сохранении функции интерфероногеноза у больных ге­нитальным герпесом.

Вакцинопрофилактика рецидивов.

В качестве средства профилактики рецидивов генитального гер­песа в ряде стран были созданы и испытаны различные противогерпетические вакцины. Использование отечественной герпетической поливакцины включает циклы вакцинации (1-2 в год), состоящие из внутрикожных введений препарата по 0,2 мл каждые 5-10 дней; всего на цикл 5 инъекций. Совершенствование метода вакцинации больных герпетической инфекцией продолжается.

Лечение беременных обязательно при развитии диссеминированных форм герпетической инфекции (энцефалиты, гепатиты и т. п.); используется ацикловир в стандартных дозах. Кесарево сечение в качестве профилактики неонатального герпеса показано при нали­чии герпетических высыпаний на гениталиях или при первичной генитальной герпетической инфекции у матери в течение 1 мес до родов. В остальных случаях возможно естественное родоразрешение.

Следует рекомендовать больному воздерживаться от половой жизни до исчезновения клинических проявлений. На этот период использование презервативов должно быть обязательным при всех сексуальных контактах. Половых партнеров пациентов, имеющих генитальных герпес, следует обследовать и при наличии у них про­явлений герпеса – лечить.

Профилактика.

Следует рекомендовать больному ВПГ воздержаться от половой жизни до исчезновения клинических проявлений. На этот период использование презервативов должно быть обязательным при всех сексуальных контактах. Использование барьерных методов профи­лактики, в частности презервативов, способствует устранению риска передачи инфекции. Внутривлагалишные аппликации контрацеп­тивного геля, содержащего ноноксинол-9, и аппликации анти-ВПГ-2 моноклональных антител могут предупредить передачу генитального герпеса половым путем.

Половых партнеров пациентов с генитальным герпесом необхо­димо обследовать и консультировать так же, как любого пациента с генитальными поражениями и назначать соответствующее лечение. Даже у асимптомных партнеров необходимо выяснить не было ли у них поражений гениталий, рекомендовать им проводить самообсле­дование для выявления подобных поражений в будущем, а в случае появления высыпаний обратиться к дерматовенерологу.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) принадлежит к подгруппе А семейства Papovaviridae. В настоящее время насчитывается свыше 60 типов ВПЧ, из них с заболеваниями урогенитальной области ассо­циированы определенные типы, из которых выделены разновидно­сти низкого онкогенного риска – ВПЧ-6 и 11, среднего – ВПЧ-31, 33 и 35 и высокого онкогенного риска – ВПЧ-16 и 18.

Характерной особенностью данной патологии является пораже­ние лиц в молодого возраста. ВПЧ рассматривается в качестве воз­можного этиологического фактора плоскоклеточного рака шейки матки, вульвы и влагалища у женщин и онкологических заболева­ний мочеполовых органов у мужчин. Изучается синергизм ВПЧ с ВПГ-2 и цитомегаловирусом в инициации канцерогенеза. В послед­ние годы возросла заболеваемость папилломатозом гортани, трахеи, бронхов, особенно у детей. Причиной этого может быть инфицирование дыхательных путей новорожденных в процессе прохождения плода через родовые пути женщины, страдающей ВПЧ-инфекцией.

ВПЧ-6 и 11 могут вызывать ларингеальный палилломатоз у де­тей. Путь передачи инфекции трансплацентарный или постнатальный, а иногда и неизвестный. Описаны случаи ларингеального пилломатоза у детей, рожденных с применением кесарева сечения, по­этому кесарево сечение не должно применяться с единственной целью – предупредить заражение новорожденного ВПЧ.

Заболевание передается преимущественно половым и контактно-бытовым путем, при медицинских исследованиях, при прохожде­нии новорожденного через инфицированные родовые пути.

Патогенез. Факторами, способствующими появлению или реци-дивированию ВПЧ, являются снижение иммунологической реак­тивности, переохлаждение, интеркуррентные заболевания (восновном вирусной или пиогенной этиологии), гормональные наруше­ния, медицинские манипуляции, в том числе аборты, введение внутриматочных спиралей. Наблюдаются появление или рецидивирование кондилом во время беременности (обусловлено характер­ной для нее иммуносупрессией) и спонтанный регресс кондилом после родов.

Клиника. Клинические проявления, вызванные разными типами ВПЧ в аногенитальнош области, многообразны. Выделяют несколь­ко клинико-морфологических типов проявлений ВПЧ-инфекции в аногенитальной области: остроконечные кондиломы, контагиозный моллюск, папиллярные разновидности кондилом с экзофитным ростом, плоские кондиломы, интраэпителиальные кондиломы (с эндофитным ростом). Выделяют таюке гигантскую кондилому Бушке – Левенштейна. Кондиломы шейки матки обычно бывают плос­кими или интраэпителиальными. Многие исследования свидетель­ствуют о тесной связи между ВПЧ-поражениями и сопутствующей интраэпителиальной опухолью.

Инвертированные (или эндофитные) кондиломы во многих от­ношениях идентичны плоским кондиломам, однако они обладают способностью псевдоинвазионного проникновения в подлежащую строму или в отверстия желез. Эндофитные кондиломы обладают многими морфологическими признаками, напоминающими рак in situ, с которым они могут быть связаны.

Диагноз обычно не представляет затруднений. Проблемы возни­кают при диагностике на ранних стадиях заболевания, когда кон­диломы очень малы, плоские и похожи на шероховатые поверхнос­ти. При этом капиллярная сеть не просматривается, а заметны лишь расширенные сосуды в виде точек. Основным методом диагностики является цитологическое исследование биоптатов или мазков. ПЦР может применяться при малосимптомных или бессимптомных фор­мах заболевания, а также для определения типа вируса.

Лечение.

Поскольку полного излечения от ВПЧ-инфекции достичь не­возможно, цель терапии заключается в удалении экзофитных кон­дилом, а не в элиминации возбудителя. Различные терапевтические методы в 50-94% случаев эффективны в отношении наружных генитальных кондилом. Уровень рецидивирования составляет 25% в течение 3 мес после лечения. Рецидивы генитальных кондилом чаще связаны с реактивацией инфекции или с реакцией от половых партнеров. Без лечения генитальные кондиломы могут самопроизвольно разрешаться, иногда остаются без изменений, но чаще рецидивируют или прогрессируют. Нельзя исключить персистирования ВПЧ даже при отсутствии клинических проявлений. Поэтому при выборе терапии следует избегать процедур, связанных со скарификацией. Используют следующие основные группы методов лечения.

1. Применение цитотоксических препаратов: подофиллин, подофиллотоксин и 5-фторурацил.

2. Деструктивные методы – физические (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция, электрохирургическое иссечение), химические (трихлоруксусная кислота, ферезол, солкодерм).

3. Иммунологические методы –

4. Комбинированные методы – сочетанное применение различ­ных методов лечения (криотерапия, лазерное иссечение, электро­коагуляция, диатермокоагуляция, озонотерапия).

Подофиллин: 10-25% раствор в сочетании с настойкой бензоина. Для того, чтобы избежать возможных проблем с абсорбцией и ток­сичностью, некоторые авторы рекомендуют ограничиться примене­нием 0,5 мл на площади 10 см2 на процедуру и осторожно смыть через 1-4 ч. Повторять в случае необходимости каждую неделю. Если кондиломы остаются после 6 аппликаций, следует применять дру­гие методы. Подофиллин противопоказан во время беременности.

Подофиллотоксин: 0,5% раствор для самолечения (только гени­тальные кондиломы). Пациентам рекомендуется использовать подофиллотоксин только смазывая кондилломы хлопковым или пласти­ковым тампоном 2 раза в день в течение 3 дней с 4-дневным пере­рывом до 4 циклов. Общая зона не должна превышать 10 см2 , а общий объем использованного подофиллотоксина не должен пре­вышать 0,5 мл в день. Врачу в начале следует самому продемонстри­ровать технику нанесения препарата. Подофиллотоксин также про­тивопоказан при беременности.

5-фторурацил (5-ФУ). Использование 5% 5-фторурациловой мази оказалось эффективным при некоторых устойчивых к другим ви­дам лечения поражениям. 5-ФУ может применяться в сочетании с СО, лазером для профилактики рецидивов. Для первичного исполь­зования 5-ФУ не рекомендуется, т. к. излечение достигается лишь в 33-70% случаях при ежедневных аппликациях в течение 7-8 нед и применение этого препарата сопровождается сильными болевыми ощущениями с изъязвлением эпителия.

Трихлоруксусная кислота (ТХУ) – 80-90% раствор наносят только на кондиломы. Для удаления непрореагировавшей кислоты приме­няют тальк или пищевую соду. В случае необходимости процедуру повторяют каждую неделю. Если кондиломы остаются после 6 апп­ликаций, следует применять другие терапевтические методы.

Солкодерм – кератолитическое средство, состоящее из азотной (65%) и др. кислот. Выпускается в виде раствора. Аппликации ежед­невные – 0,5 мл – 1 мл на каждый очаг. Через 1-2 мин после нанесения солкодерма на пораженную область, препарат проникает в пораженную ткань и мумифицирует ее. Заживление происходит быстро. Через несколько дней струп самостоятельно отторгается.

Интерферон. Для лечения всех форм кондилом используется L, В и]'-интерфероны. Предпочтительно внутриочаговое введение. L-интерферон используется для этих целей в виде местных апплика­ций в течение 7-14 дней. Побочные эффекты не отмечаются. В связи с этим применение интерферона наиболее эффективно и безвредно именно для профилактики рецидивов после криодеструкции, озонотерапии, диатермокоагуляции лазером.

Женщинам с генитальными кондиломами рекомендуется еже­годный гистологический скрининг.

Лечение половых партнеров.

Пациентов с экзофитными кондиломами следует предупредить, что они являются контагиозными по отношению к неинфициро­ванным партнерам. Однако подавляющее большинство половых парт­неров уже инфицированы вирусом в субклинической форме, даже если у них нет видимых кондилом. В этих случаях рекомендуется срочно провести курс инъекций 12,5% раствора циклоферона по 2 мл внутримышечно № 1 и № 2 последовательно, а следующие через день, всего 10 инъекций.

Лечение беременных и детей.

Во время беременности видимые кондиломы часто рецидивируют, имеют тенденцию к пролиферации, становятся рыхлыми. Лече­ние желательно проводить в ранние сроки беременности, соблюдая особую осторожность. Рекомендуется применять только физические деструктивные методы (криотерапия и СО2 –лазер). Аналогичные под­ходы должны соблюдаться при выборе метода лечения ВПЧ-инфекции и в отношении детей.